Глаукома: свет в конце "нанотуннеля"
Снижение кровотока в сетчатке и нарушение нейрососудистых связей в ее клетках являются доказанными причинами развития глаукомы, однако механизмы, лежащие в основе этих процессов, пока неизвестны. Важнейшим элементом патофизиологии глаукомы является постепенная потеря сетчаткой ганглиозных клеток, в том числе за счет недостаточного их кровоснабжения.
Ключевую роль в регуляции кровотока в сетчатке играют перициты - клетки, способные контролировать количество крови, проходящей через один капилляр.
Группой ученых из Канады (1) было показано, что к нейроваскулярным повреждениям сетчатки приводит поражение нанотрубок, соединяющих перициты.
Используя двухфотонное микроскопическое изображение сетчатки мыши в режиме реального времени, ученые обнаружили сужение диаметра капилляров и нарушение кровотока в местах расположения перицитов в глазах с высоким внутриглазным давлением
Было показано, что неправильная работа перицитов приводит к ухудшению кровоснабжения клеток сетчатки, вызывая гибель ее ганглиозных клеток, соединяющих сетчатку с мозгом, что и приводит к потере зрения.
Ключевым открытием является то, что нанотрубки межперицитного туннелирования, используемые перицитами для связи друг с другом, были повреждены в глазах с в повышенным внутриглазным давлением, что в конечном итоге способствовало развитию нейроваскулярной дисфункции.
Транспорт кальция в перицитах регулирует их способность сужать капилляры и контролировать кровоток. При глаукоме именно чрезмерный приток кальция в перициты приводит к нарушению кровоснабжения. В эксперименте восстановление гомеостаза кальция в перицитах приводило к восстановлению нормальной работы сосудов и нейронов и предотвращало гибель ганглиозных клеток сетчатки в глаукоматозных глазах
Результаты этого исследования прокладывают путь к разработке новых терапевтических подходов для лечения глаукомы.
Литература.
- Alarcon-Martinez L, Shiga Y, Villafranca-Baughman D, Belforte N, Quintero H, Dotigny F, Cueva Vargas JL, Di Polo A. Pericyte dysfunction and loss of interpericyte tunneling nanotubes promote neurovascular deficits in glaucoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Feb 15;119(7):e2110329119. doi: 10.1073/pnas.2110329119. PMID: 35135877.
