Трапсплантация предшественников фоторецепторов как вариант лечения терминальной стадии дегенерации сетчатки

Наследственные заболевания сетчатки входят в число основных причин слепоты во всем мире. 

Их генетическая гетерогенность ограничивает широкое применение генной терапии. Более того, генная терапия имеет невысокую эффективность в случаях прогрессирующей дегенерации сетчатки, в которой уже произошла значительная гибель фоторецепторных клеток (1).

С появлением технологии индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) и эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) терапия регенеративными стволовыми клетками может стать альтернативным методом лечения терминальной стадии дегенерации сетчатки, независимо от лежащего в основе генетического дефекта. Клетки-предшественники сетчатки, или предшественники фоторецепторов, могут дифференцироваться в фоторецепторы, что делает их привлекательным ресурсом для клеточной терапии (2,3,4).

Исследования на животных уже показали улучшение зрения после трансплантации предшественников фоторецепторов сетчатки, хотя пока есть сомнения в способности этих трансплантатов восстанавливать повреждения сетчатки у высших млекопитающих.

В новой работе Su Xinyi (5) был оценен терапевтический потенциал трансплантации предшественников фоторецепторов, полученных из клинически совместимых ИПСК.

Предшественники фоторецепторов субретинально трансплантировали нечеловеческим приматам Macaca fascicularis. Трансплантированные предшественники фоторецепторов были способны созревать и дифференцироваться в фоторецепторы колбочек, что важно для того, чтобы метод имел терапевтический потенциал для лечения реальных пациентов. Это исследование обеспечивает доказательство концепции, демонстрирующей потенциальную применимость трансплантации суспензии субретинальных предшественников фоторецепторов в качестве терапевтической стратегии для наследственных заболеваний сетчатки.

Литература.

1. Singh MS, Park SS, Albini TA, Canto-Soler MV, Klassen H, MacLaren RE, et al. Retinal stem cell transplantation: balancing safety and potential. Prog Retin Eye Res. 2020;75:100779. doi: 10.1016/j.preteyeres.2019.100779.
2.  Klassen H, Ziaeian B, Kirov II, Young MJ, Schwartz PH. Isolation of retinal progenitor cells from post-mortem human tissue and comparison with autologous brain progenitors. J Neurosci Res. 2004;77(3):334–343. doi: 10.1002/jnr.20183. 
3. 13. Klassen HJ, Ng TF, Kurimoto Y, Kirov I, Shatos M, Coffey P, et al. Multipotent retinal progenitors express developmental markers, differentiate into retinal neurons, and preserve light-mediated behavior. Investig Ophthalmol Vis Sci. 2004;45(11):4167–4173. doi: 10.1167/iovs.04-0511. 
4. 14. Liu Y, Chen SJ, Li SY, Qu LH, Meng XH, Wang Y, et al. Long-term safety of human retinal progenitor cell transplantation in retinitis pigmentosa patients. Stem Cell Res Ther. 2017;8(1):209. doi: 10.1186/s13287-017-0661-8. 
5. Lingam S, Liu Z, Yang B, Wong W, Parikh BH, Ong JY, Goh D, Wong DSL, Tan QSW, Tan GSW, Holder GE, Regha K, Barathi VA, Hunziker W, Lingam G, Zeng X, Su X. cGMP-grade human iPSC-derived retinal photoreceptor precursor cells rescue cone photoreceptor damage in non-human primates. Stem Cell Res Ther. 2021 Aug 19;12(1):464. doi: 10.1186/s13287-021-02539-8. PMID: 34412697; PMCID: PMC8375124.